Alpha-1 Antitrypsin Defisiensi

A.Definisi

Alpha-1 antitrypsin defisiensi adalah kelainan bawaan yang dapat menyebabkan penyakit paru-paru dan penyakit hati. Tanda-tanda dan gejala dari kondisi dan usia di mana mereka muncul bervariasi antara individu.

B.Penyebab Penyakit

Mutasi pada gen penyebab defisiensi SERPINA1 alpha-1 antitrypsin. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut alpha-1 antitrypsin, yang melindungi tubuh dari enzim kuat yang disebut neutrofil elastase. Neutrofil elastase dilepaskan dari sel darah putih untuk melawan infeksi, tetapi dapat menyerang jaringan normal (terutama paru-paru) jika tidak dikontrol ketat oleh alpha-1 antitrypsin. Mutasi pada gen SERPINA1 dapat menyebabkan kekurangan (defisiensi) alpha-1 antitrypsin atau bentuk abnormal dari protein yang tidak dapat mengendalikan elastase neutrofil. Tanpa fungsional alpha-1 antitrypsin, neutrofil elastase menghancurkan alveoli dan menyebabkan penyakit paru-paru. Abnormal alpha-1 antitrypsin juga dapat menumpuk di hati dan kerusakan organ ini.Faktor lingkungan, seperti paparan asap tembakau, bahan kimia, dan debu, kemungkinan dampak keparahan alpha-1 antitrypsin defisiensi.

C.Dampak Penyakit

Gejala awal adalah sesak napas setelah aktivitas ringan, mengurangi kemampuan untuk berolahraga, dan mengi. Tanda dan gejala lain bisa termasuk kehilangan berat badan yang tidak disengaja, infeksi pernafasan berulang, kelelahan, dan detak jantung yang cepat saat berdiri. Individu yang terkena sering mengalami emfisema, yang merupakan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh kerusakan pada kantung udara kecil di paru-paru (alveoli). Fitur karakteristik emfisema termasuk kesulitan bernafas dan batuk. Merokok atau paparan asap tembakau mempercepat munculnya gejala emfisema dan kerusakan paru-paru.Sekitar 10 persen bayi dengan alpha-1 antitrypsin defisiensi mengembangkan penyakit hati, yang sering menyebabkan menguningnya kulit dan putih mata (jaundice). Sekitar 15 persen orang dewasa dengan alpha-1 antitrypsin defisiensi mengembangkan kerusakan hati (sirosis) akibat pembentukan jaringan parut di hati. Tanda-tanda sirosis termasuk perut bengkak, kaki bengkak atau kaki, dan penyakit kuning. Individu dengan alpha-1 antitrypsin defisiensi juga berisiko terkena jenis kanker hati yang disebut karsinoma hepatoseluler.Dalam kasus yang jarang, orang dengan alpha-1 antitrypsin defisiensi mengembangkan kondisi kulit yang disebut panniculitis, yang ditandai dengan kulit keras dengan benjolan menyakitkan atau patch. Panniculitis bervariasi dalam tingkat keparahan dan dapat terjadi pada semua usia.

D. Jenis Mutasi Gen

Mutasi pada gen SERPINA1 dapat menyebabkan kekurangan (defisiensi) alpha-1 antitrypsin atau bentuk abnormal dari protein yang tidak dapat mengendalikan elastase neutrofil. Tanpa fungsional alpha-1 antitrypsin, neutrofil elastase menghancurkan alveoli dan menyebabkan penyakit paru-paru cukup. Abnormal alpha-1 antitrypsin juga dapat menumpuk di hati dan kerusakan organ ini.Bagaimana orang mewarisi kekurangan alpha-1 antitrypsin?Kondisi ini diwariskan dalam pola autosomal kodominan. Codominance berarti bahwa dua versi yang berbeda dari gen mungkin aktif (dinyatakan), dan kedua versi berkontribusi pada sifat genetik.Versi yang paling umum (alel) dari SERPINA1 gen, yang disebut M, menghasilkan tingkat normal alpha-1 antitrypsin. Kebanyakan orang dalam populasi umum memiliki dua salinan alel M (MM) dalam setiap sel. Versi lain memimpin gen SERPINA1 untuk mengurangi tingkat alpha-1 antitrypsin. Sebagai contoh, S alel menghasilkan tingkat cukup rendah protein ini, dan Z alel menghasilkan sangat sedikit alpha-1 antitrypsin. Individu dengan dua salinan alel Z (ZZ) dalam setiap sel cenderung memiliki kekurangan alpha-1 antitrypsin. Mereka dengan kombinasi SZ memiliki peningkatan risiko terkena penyakit paru-paru (seperti emfisema), terutama jika mereka merokok.Di seluruh dunia, diperkirakan bahwa 161 juta orang memiliki satu salinan dari S atau Z alel dan satu salinan alel M dalam setiap sel (MS atau MZ). Individu dengan MS (atau SS) kombinasi biasanya menghasilkan cukup alpha-1 antitrypsin untuk melindungi paru-paru. Orang dengan alel MZ, bagaimanapun, memiliki sedikit peningkatan risiko paru-paru atau gangguan fungsi hati.

                                   Penderita penyakit Alpha-1 antitrypsin deficiency

Daftar pustaka:

http://ghr.nlm.nih.gov/